Retinitis Pigmentosa (RP) on harvinainen sokeuttava sairaus, jonka esiintyvyys on 1–5:10 000. Taudilla on vahva geneettinen heterogeenisuus – mutaatioita voi olla yli 90 geenissä (https://sph.uth.edu/retnet/) . Noin 30-40 % potilaista ei voida diagnosoida mutaation perusteella. RP-perinnössä voi olla autosomaalisia dominantteja, autosomaalisia resessiivisiä tai X-kytkettyjä piirteitä. Sairaudelle on tunnusomaista sauvavaloreseptorisolujen asteittainen rappeutuminen ja valoreseptorien häviäminen. Koska sauvat ja valoreseptorit jakautuvat anatomisesti ihmisen verkkokalvolle, tämä perifeerisen näön menetykseen, ns tunnelinäköön. Lopulta myös keskeinen näkö menetetään ja potilas sokeutuu.
Geenien liittyminen RP:hen, mutaatioiden tunnistaminen ja verkkokalvon rappeutumisen tutkimus ovat tarjonneet runsaasti tietoa taudin syistä, mutta uusia diagnostiikan välineitä ja tehokkaita hoitoja tarvitaan. Neurodegeneratiivisten sairauksien eteneminen voi olla hidasta, usein vuosikymmeniä ennen oireiden ilmaantumista. Näissä tilanteissa biomarkkerit voivat tarjota varhaisen diagnoosin, joka on kriittistä hoidon kannalta. Kliinisissä lääketutkimuksissa biomarkkereita voidaan käyttää lääkkeen tehon seurantaan.
Vaikka RP:n geneettinen tausta vaihtelee, solukuolemaa aiheuttavat mekanismit ovat yhteisiä. Rappeutumisprosessin yhteisiin nimittäjiin suunnatulla neuroprotektiolla on suuri potentiaali potilaiden laajassa hoidossa. Tämä projekti perustuu aiempaan yhteistyöhön fotoreseptorien kuoleman mekanismeista RP:ssä. Syklisen guanosiini-3′,5′-monofosfaatin (cGMP) määrä oli noussut fotoreseptoreissa RP:n eläinmalleissa. Projekti perustuu myös aiempiin Euroopan Unionin rahoittamiin hankkeisiin (FP7 DRUGSFORD; EU-H2020 MSCA-ITN-2017 TransMed). Hankkeissa kehitettiin cGMP-analogi CN03, joka suojasi valoreseptoreita solukuolemalta RP-malleissa, ja sen liposomaalinen formulaatio. Liposomaalinen formulaatio toimi valoreseptoreita suojaavasti kolmessa eläinmallissa laskimoon injisoituna.
TREAT-RP projektissa on tavoitteena saattaa päätökseen CN03 hoidon prekliininen kehitystyö. Liposomaalinen CN03 on tarkoitus kehittää edelleen lasiaisen sisäiseksi injektioksi. Hankkeessa tehdään farmakologisia ja toksikologisia tutkimuksia, tunnistetaan ja validoidaan CN03:n kohdemolekyylejä ja uusia biomarkkereita. Biomarkkeri toimii potilaan sairauden ja hoitovasteen seurannassa kliinisissä kokeissa. Hankkeen viimeisenä vuonna suunnitellaan kliininen tutkimusprotokolla.
Hankkeessa on 5 työpakettia: 1. Liposomaalisen CN03:n synteesi ja formulointi, sekä farmakokineettiset ja toksikologiset tutkimukset; 2. CN03:n kohdemolekyylien karakterisointi degeneroituvissa valoreseptorisoluissa ja uusien biomarkkerien tunnistaminen; 3. Kliinisen tutkimuksen kehitysstrategia. 4. Tiedon levittäminen; 5. Hallinto ja koordinointi.